เหตุใดอุปกรณ์การจัดการผงยาจึงล้มเหลวระหว่างการถ่ายโอนและการจ่ายยา

อุปกรณ์การจัดการผงยามักจะล้มเหลวระหว่างการถ่ายโอนและการจ่ายเมื่อมีการระบุผง ช่องทางบรรจุ และอุปกรณ์ป้อนเป็นรายการแยกกัน แทนที่จะเป็นระบบควบคุมเพียงระบบเดียวสายส่งสุญญากาศอาจเคลื่อนย้ายวัสดุได้สำเร็จ แต่ออกจากโซนฟีดที่มีการอัดแน่น มีการเติมอากาศ หรือแยกส่วน เครื่องเก็บฝุ่นอาจช่วยรักษาความสะอาดของห้องในขณะที่จุดชาร์จแบบเปิดยังคงเกินขอบเขตการกักเก็บที่ต้องการ อุปกรณ์จ่ายสารอาจได้รับการปรับเทียบอย่างถูกต้องเมื่อว่างเปล่า จากนั้นจึงลอยไปเมื่อถังบรรจุได้รับผงที่มีสถานะเทกองต่างกัน คำตอบในทางปฏิบัติคือการตรวจสอบแต่ละแฮนด์ออฟ: คอนเทนเนอร์ต้นทางที่จะถ่ายโอน ถ่ายโอนไปยังตัวรับ ผู้รับไปยังฮอปเปอร์ ฮอปเปอร์ไปยังตัวป้อน และผู้ป้อนไปยังการทำงานของหน่วยถัดไป

บทความนี้กล่าวถึงการจัดการผงแห้ง-ก่อนการผสม การอัดเม็ด การห่อหุ้ม หรือการบรรจุบรรจุภัณฑ์ ไม่สามารถใช้แทนการประเมินความเสี่ยงต่อสุขภาพ- การทบทวน-อันตรายจากฝุ่น กลยุทธ์การตรวจสอบความถูกต้องของการทำความสะอาด- หรือ SOP ของสถานที่ที่ได้รับอนุมัติ การกำหนดค่าที่ใช้ได้นั้นขึ้นอยู่กับวัสดุ ขนาดชุดงาน ความต้องการในการควบคุมการสัมผัส- อุปกรณ์ สาธารณูปโภค และเงื่อนไขของกระบวนการที่ได้รับการตรวจสอบ

ตัวอย่างอุปกรณ์จ่ายสารปลายน้ำ เส้นทางการถ่ายโอน ลักษณะการเติมฮอปเปอร์ และขอบเขตการทำความสะอาด ยังคงต้องมี-การตรวจสอบเฉพาะโครงการ แหล่งที่มาของภาพ:เครื่องบรรจุผงสว่านอัตโนมัติ SED Pharma.

เริ่มต้นด้วยคำถามเกี่ยวกับกระบวนการ ไม่ใช่รายการเครื่องจักร

"วงปิด-" มีประโยชน์เฉพาะเมื่ออธิบายขอบเขตจริงและทดสอบได้ ในระบบการจัดการผงยา ขอบเขตดังกล่าวอาจรวมถึงดรัมหรือถุงต้นทาง วิธีการเชื่อมต่อ ท่อลำเลียง ตัวรับ ตัวกรอง วาล์วระบาย ภาชนะขั้นกลาง ถังป้อน และอุปกรณ์ตวง เส้นทางจะถูกควบคุมพอๆ กับช่องเปิดที่มีการควบคุมน้อยที่สุด-เท่านั้น: การชาร์จ การเปลี่ยนตัวกรอง การสุ่มตัวอย่าง การคายประจุ การทำความสะอาด หรือการแทรกแซงด้วยตนเอง

ความแตกต่างนั้นแยกหัวข้อนี้ออกจากการเลือกเครื่องผสมผง. เครื่องผสมจะจัดการกับการเตรียมส่วนผสม การจัดการผงยาจะระบุว่าวัสดุที่เตรียมไว้ไปถึงขั้นตอนการทำงานถัดไปโดยไม่มีการสูญเสียที่ยอมรับไม่ได้ โอกาสในการปนเปื้อน การแยกตัว การปล่อยฝุ่น หรือการรบกวนปริมาณยาหรือไม่ ในทำนองเดียวกัน ตัวบรรจุบรรจุภัณฑ์ไม่ใช่ระบบการจัดการที่สมบูรณ์ ภาพรวมที่มีอยู่ของเครื่องบรรจุผงทำหน้าที่อะไรเป็นการอ้างอิงดาวน์สตรีมที่มีประโยชน์ แต่ฟังก์ชันการสูบจ่ายจะเริ่มต้นหลังจากที่ผงที่เข้ามาถูกถ่ายโอนและปรับสภาพที่ฮอปเปอร์แล้ว

เมื่อปิด-การถ่ายโอนแบบวนซ้ำ การควบคุมฝุ่น และการตัดการเชื่อมต่อ

อาการส่วนใหญ่ไม่ใช่สาเหตุที่แท้จริง ตัวอย่างเช่น แนวโน้มการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักอาจเกิดจากการป้อน-การเปลี่ยนแปลงระดับฮอปเปอร์ การเติมผง- การแยกส่วนระหว่างการถ่ายโอน เวลาในการเติมไม่สอดคล้องกัน การเชื่อมต่อ ความต้านทานของตัวกรอง หรือตัวป้อนเอง ตารางด้านล่างเป็นเครื่องมือคัดแยก ไม่ใช่การตัดสินใจเผยแพร่ ยืนยันการเปลี่ยนแปลงผ่านกระบวนการประเมินและการตรวจสอบที่ได้รับอนุมัติของไซต์

การควบคุมฝุ่นเป็นขอบเขต-และ-ปัญหาในการฟื้นตัว

ตัวกรอง เครื่องดักฝุ่น หรือจุดสกัดเฉพาะจุดสามารถเป็นส่วนหนึ่งของสารละลายได้ แต่จะไม่ปิดเส้นทางผงโดยอัตโนมัติ การควบคุมฝุ่นเริ่มต้นด้วยการลดช่องเปิดที่ไม่สามารถควบคุมได้ และกำหนดวิธีการจัดการอากาศที่เคลื่อนตัว ค่าปรับ และวัสดุที่กักเก็บ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องรู้ว่าระบบถูกเปิดไว้ที่ไหนเพื่อการชาร์จ การสุ่มตัวอย่าง ทำความสะอาด การตรวจสอบ และบริการตัวกรอง

ถามคำถามเชิงปฏิบัติในแต่ละอินเทอร์เฟซ การเชื่อมต่อการถ่ายโอนสามารถทำซ้ำได้โดยอัตโนมัติหรือไม่? จะเกิดอะไรขึ้นกับอากาศที่ถูกแทนที่ในขณะที่เครื่องรับเติมอากาศ? รอบการทำความสะอาดตัวกรอง-เปลี่ยนสภาพของผงหรือรูปแบบการระบายหรือไม่ วัสดุสามารถจับตัวอยู่ที่ไหนระหว่างการหยุด? มีการตรวจสอบและทำความสะอาดสารตกค้างอย่างไร? หากวัสดุมีข้อกำหนดในการควบคุมการสัมผัสที่สูงกว่า-หรือมีอันตรายจากฝุ่น คำถามเหล่านี้จะต้องนำมาพิจารณาในการประเมินความเสี่ยงอย่างเป็นทางการ แทนที่จะตอบด้วยการกล่าวอ้างอุปกรณ์ทั่วไป

ตัวอย่างเช่น เครื่องรับสุญญากาศสามารถช่วยเคลื่อนย้ายผงไปยังเครื่องผสมหรือเครื่องป้อนได้ แต่ความเหมาะสมนั้นขึ้นอยู่กับการจ่ายออกจากแหล่งกำเนิด การกำหนดเส้นทางท่อ การจัดการการกรอง การจ่ายออกจากตัวรับ และแผนการทำความสะอาด ใช้สิ่งที่เกี่ยวข้องเครื่องผสมชนิด V-พร้อมความสามารถในการป้อนแบบสุญญากาศ-เป็นจุดอภิปรายระดับผลิตภัณฑ์- ไม่ใช่เป็นข้อพิสูจน์ว่าผงทุกชนิดสามารถถ่ายโอนหรือบรรจุได้ในลักษณะเดียวกัน

การจ่ายสารเริ่มต้นที่ทางเข้าของตัวป้อน

ประสิทธิภาพการจ่ายสารมักถือเป็นคุณสมบัติของสว่าน สกรู วาล์ว หรือเครื่องชั่ง ในทางปฏิบัติ อุปกรณ์สูบจ่ายจะเห็นเฉพาะสถานะของวัสดุที่แสดงเท่านั้น การเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นรวม การกระจายขนาด-อนุภาค การตอบสนองของความชื้น พฤติกรรมไฟฟ้าสถิต อากาศที่กักไว้ ระดับฮอปเปอร์ และรูปแบบการเติม ล้วนสามารถเปลี่ยนแปลงสภาพทางเข้านั้นได้ เครื่องป้อนจึงสามารถผ่านการตรวจสอบแบบคงที่ได้และยังคงแสดงแนวโน้มกระบวนการหลังจากการถ่ายโอนซ้ำ-และ-รอบการเติมซ้ำ

แผนการทดสอบที่มีประสิทธิภาพจะวัดเอาต์พุตตามลำดับการทำงานจริง ไม่ใช่แค่การดำเนินการระยะสั้นหลังการตั้งค่าเท่านั้น ควรรวมถึงการสตาร์ท การทำงานปกติ ระดับถังขั้นต่ำและสูงสุดที่ต้องการ การเติมโดยตัวแทนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง การหยุดตามปกติและรีสตาร์ทตามที่เกี่ยวข้อง ใช้วิธีสุ่มตัวอย่างและการวิเคราะห์ที่ได้รับอนุมัติสำหรับผลิตภัณฑ์ จุดประสงค์คือเพื่อแสดงให้เห็นว่าเส้นทางการถ่ายโอนเปลี่ยนสถานะของวัสดุหรือพฤติกรรมเอาท์พุตหรือไม่ ไม่ใช่แค่ว่าสามารถป้อนค่าเซ็ตพอยต์ที่ระบุได้หรือไม่

เมื่อการเติมตู้คอนเทนเนอร์ถึงปลายทางแล้วเครื่องบรรจุผงสว่านอัตโนมัติอาจจัดให้มีฟังก์ชันการจ่าย แต่ถังต้นน้ำ ตรรกะการเติม และเส้นทางผงยังคงเป็นส่วนหนึ่งของคำถามด้านประสิทธิภาพ สำหรับผลิตภัณฑ์แบบเปียก-ที่เป็นเม็ด การส่งมอบขั้นต้นสมควรได้รับความสนใจเช่นเดียวกัน ดูบทความที่เกี่ยวข้องได้ที่อุปกรณ์ทำแกรนูลเปียกตั้งแต่-แรงเฉือนสูงไปจนถึงของเหลว-ในแฮนด์ออฟเบด.

รูปแบบการวัดตัวอย่างเท่านั้นนี่ไม่ใช่ข้อมูลผลิตภัณฑ์ เส้นโค้งประสิทธิภาพโดยทั่วไป หรือเกณฑ์การยอมรับ พล็อตเอาท์พุตที่วัดได้จริง และระบุจุดเริ่มต้น/สิ้นสุดการเติม ระดับฮอปเปอร์ และการเปลี่ยนแปลงการตั้งค่าใดๆ การเปลี่ยนแปลงควรกระตุ้นให้เกิดการตรวจสอบทางเข้าของตัวป้อนและเงื่อนไขการถ่ายโอน ก่อนที่จะเปลี่ยนการตั้งค่าการสูบจ่าย

เส้นทางการตรวจสอบหก-สำหรับระบบการจัดการผง

1. วาดเส้นทางวัสดุจริงรวมถึงคอนเทนเนอร์ต้นทาง ประเภทการเชื่อมต่อ สายส่ง ตัวรับ ตัวกรอง ระบาย เรือพัก ตัวป้อน และปลายทาง เพิ่มการแทรกแซงของผู้ปฏิบัติงานและการพักการทำความสะอาด
2. กำหนดหลักฐานที่เป็นสาระสำคัญบันทึกคุณลักษณะที่ทราบว่าส่งผลต่อการถ่ายโอนและการป้อน เช่น พฤติกรรมการไหล สภาพปริมาณมาก คุณลักษณะของอนุภาค ความไวต่อความชื้น และการสังเกตไฟฟ้าสถิต อย่าใช้คำอธิบายแบบผงทั่วไปแทนข้อมูลวัสดุที่เป็นตัวแทน
3. กำหนดขอบเขตการกักกันและการทำความสะอาดระบุช่องเปิด -ทางเดินอากาศที่แทนที่ บริการกรอง - เส้นทางการกู้คืนฝุ่น ตำแหน่งที่ตกค้าง และวิธีการทำความสะอาดที่นำเสนอ ยกระดับคำถามเกี่ยวกับการควบคุมการสัมผัสหรือฝุ่น-ไปยังการประเมินไซต์ที่รับผิดชอบ
4. ทดสอบการถ่ายโอนเองสังเกตการคายประจุของแหล่งกำเนิด พฤติกรรมของเส้น การเติมตัวรับ และการคายประจุตลอดวงจรตัวแทน จับสิ่งรบกวน สิ่งตกค้าง และจุดปล่อยที่มองเห็นได้ แทนที่จะจับเฉพาะเวลาการถ่ายโอนโดยเฉลี่ย
5. ทดสอบตัวป้อนโดยการเติมเชื่อมโยงเอาต์พุตที่วัดได้กับระดับฮอปเปอร์และเหตุการณ์การเติม หากเอาต์พุตเปลี่ยนแปลง ให้ตรวจสอบสภาพทางเข้าก่อนที่จะเปลี่ยนการตั้งค่าตัวป้อน
6. บันทึกการตัดสินใจและความเป็นเจ้าของระบุสิ่งที่แสดงให้เห็น สิ่งที่ยังคงต้องตรวจสอบ ขีดจำกัดการปฏิบัติงาน ความรับผิดชอบในการทำความสะอาด ส่วนต่อประสานการสกัด และอำนาจการยอมรับ การเปลี่ยนแปลงที่ส่งผลต่อคุณภาพผลิตภัณฑ์หรือสถานะการตรวจสอบต้องได้รับอนุมัติการเปลี่ยนแปลง-เส้นทางการควบคุม

ชุดข้อมูลบันทึกขั้นต่ำสำหรับการโอน-ไปยัง-การตรวจสอบยืนยันปริมาณยา

การทดลองใช้ไม่จำเป็นต้องมีหมายเหตุทั่วไปว่า "ผ่าน/ไม่ผ่าน" บันทึกหลักฐานที่เพียงพอเพื่อเปรียบเทียบสถานะของวัสดุ เหตุการณ์การถ่ายโอน และการตอบสนองของเอาท์พุต ช่องข้อมูลที่แน่นอน แผนการสุ่มตัวอย่าง วิธีการวิเคราะห์ และเกณฑ์การยอมรับยังคงเป็นผลิตภัณฑ์- และไซต์-เฉพาะเจาะจง

หลักฐานพื้นฐานสำหรับแนวทางการตรวจสอบ

ตรรกะข้างต้นมีเจตนาให้เกิดหลักฐาน- แทนที่จะเป็นคำแนะนำการตั้งค่าตายตัว อยการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ: หลักการและวิธีปฏิบัติทั่วไปอธิบายแผนการสุ่มตัวอย่างในแง่ของจุดสุ่มตัวอย่าง จำนวนตัวอย่างและความถี่ และเน้นว่าตัวอย่างจะต้องเป็นตัวแทนของชุดงาน ของมันการผลิตและกระบวนการ cGMP-ควบคุมการถามตอบนอกจากนี้ ยังตั้งข้อสังเกตอีกว่าการสุ่มตัวอย่างแบบขโมย-อาจรบกวนเตียงผงและทำให้เกิดการแยกส่วนหรือข้อผิดพลาดในการสุ่มตัวอย่างอื่นๆ นั่นคือเหตุผลว่าทำไมผลลัพธ์ที่ชัดเจนในภาชนะ-จึงไม่ควรถือเป็นข้อพิสูจน์ถึงประสิทธิภาพการถ่ายเทและการป้อนขั้นปลายน้ำ

ไอซีเอช Q8(R2)วางกรอบคำถามทางวิศวกรรมที่เกี่ยวข้อง: ระบุผ่านความรู้เดิม การทดลอง และการประเมินความเสี่ยงคุณลักษณะของวัสดุและพารามิเตอร์กระบวนการที่อาจส่งผลต่อคุณลักษณะด้านคุณภาพที่สำคัญ จากนั้นจึงสร้างกลยุทธ์การควบคุมที่เหมาะสม ชุดบันทึกและเส้นทางขั้นตอนหก-เป็นวิธีปฏิบัติที่เป็นประโยชน์ในการวางโครงสร้างการสืบสวนนั้น พวกเขาไม่ได้สร้างโปรโตคอลการตรวจสอบสากลหรือขีดจำกัดการยอมรับ

สิ่งที่ควรรวมไว้ในอุปกรณ์เบื้องต้นหรือการอภิปราย URS

คำร้องขอที่เป็นประโยชน์สำหรับอุปกรณ์การจัดการผงจำนวนมากจะอธิบายกระบวนการแทนที่จะตั้งชื่อเฉพาะเครื่องจักร ระบุรูปแบบขนาดยา สถานะของผงหรือแกรนูล ช่วงแบทช์ แหล่งที่มาและปลายทาง ปริมาณงานที่ต้องการ รูปแบบคอนเทนเนอร์ การสังเกตการไหลหรือฝุ่นที่ทราบ ความคาดหวังในการทำความสะอาด/การเปลี่ยนแปลง ระบบสาธารณูปโภคที่พร้อมใช้งาน และระดับของกล่องหุ้มที่ต้องการ ระบุว่าโปรเจ็กต์เป็นสายการผลิตใหม่ การอัพเกรด หรือการเชื่อมต่อระหว่างอุปกรณ์ที่มีอยู่ เนื่องจากอินเทอร์เฟซระบบกลไก ไฟฟ้า และดูดฝุ่น-สามารถกำหนดเส้นทางที่เป็นไปได้

SED Pharma สามารถใช้ข้อมูลนั้นเพื่อกำหนดกรอบการอภิปรายเกี่ยวกับอุปกรณ์เบื้องต้นเกี่ยวกับเส้นทางวัสดุ: การส่งมอบชิ้นใดจำเป็นต้องตรวจสอบอย่างใกล้ชิด รายการใดอาจต้องมีหลักฐานการทดลอง และจุดที่สถานที่ของผู้ซื้อหรือทีมตรวจสอบความถูกต้องจำเป็นต้องรักษาการตัดสินใจในการออกแบบไว้ ซึ่งมีประโยชน์มากกว่าการเลือกสายพานลำเลียง ตัวรับ หรือตัวเติมอย่างอิสระ และค้นหาช่องว่างของส่วนต่อประสานระหว่างการติดตั้ง

คำถามที่พบบ่อย

การถ่ายเทแบบสุญญากาศเป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดสำหรับการจัดการผงยาเสมอไปหรือไม่

ไม่ อาจเหมาะสมกับเส้นทางที่เป็นผงบางเส้นทาง แต่ความเหมาะสมขึ้นอยู่กับพฤติกรรมของวัสดุ ระยะการถ่ายโอน การออกแบบแหล่งกำเนิดและตัวรับ ความต้องการกักเก็บ วิธีทำความสะอาด และกระบวนการปลายน้ำ ทดสอบวัสดุที่เป็นตัวแทนและประเมินเส้นทางที่สมบูรณ์

การดูดฝุ่นช่วยแก้ปัญหาการกักเก็บหรือไม่

ไม่ การสกัดสามารถจัดการฝุ่นที่ลอยอยู่ในอากาศได้ แต่การกักเก็บยังขึ้นอยู่กับขอบเขตทางกายภาพ วิธีการเชื่อมต่อ ลำดับการทำงาน งานทำความสะอาด และการบำรุงรักษาอีกด้วย ควรประเมินระบบที่ช่องเปิดและการแทรกแซงตามปกติ

เหตุใดปริมาณการใช้จึงเปลี่ยนแปลงได้หลังจากเติมฮอปเปอร์แล้ว

สารเติมสามารถเปลี่ยนการเติมอากาศ การบรรจุ การแยกหรือระดับความดันและวัสดุที่ทางเข้าของตัวป้อน ตรวจสอบเอาต์พุตก่อน ระหว่าง และหลังการเติมโดยตัวแทน แทนที่จะคิดว่าอุปกรณ์สูบจ่ายเพียงอย่างเดียวมีข้อบกพร่อง

สิ่งใดที่ควรทดสอบก่อนที่ระบบการจัดการจะเสร็จสมบูรณ์

อย่างน้อยที่สุด ให้ทดสอบเส้นทางการถ่ายโอนที่ต้องการอย่างสมบูรณ์ด้วยวัสดุที่เป็นตัวแทน รวมถึงการคายประจุตามปกติ การเติม การหยุด/รีสตาร์ท การสังเกตสารตกค้าง -อินเทอร์เฟซการควบคุมฝุ่น และพฤติกรรมการจ่ายสารขั้นปลายน้ำ โปรโตคอลที่แน่นอนอยู่ในโครงการที่ได้รับอนุมัติและกรอบการทำงานด้านคุณภาพ